5. Agentes no retrovirales

¿Que son los virus?

Los virus son microorganismos simples que consisten en “DNA o RNA” de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína
llamada cápside.

Algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que, como la cápside, puede
contener glucoproteínas antigénicas. Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos.

Los virus de DNA incluyen :

•Poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela,
herpes zóster, herpes oral y genital).

•adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta)

•hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas).

La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora, donde
el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora; el mRNA se traduce en la forma de célula hospedadora habitual en proteínas específicas de virus. Los poxvirus son una excepción; portan su propio RNA polimerasa y se replican en el citoplasma de
la célula huésped.

Para los virus de RNA, la estrategia de replicación depende de las enzimas en el virión para sintetizar mRNA o tiene el RNA viral que sirve
como su propio mRNA. El mRNA se traduce en diversas proteínas virales.

FARMACOS CONTRA HERPESVIRUS   

Hay dos tipos principales de VHS:

VHS-1: En general, causa ampollas o llagas alrededor de la boca (herpes labial)

VHS-2: En general, causa ampollas o llagas en la región genital (herpes genital)

Aciclovir y valaciclovir

Aciclovir se usa para reducir el dolor y acelerar la curación de las heridas o ampollas en las personas que tienen, herpes zóster (culebrilla; una erupción cutánea que puede producirse en las personas que han tenido varicela), y en aquellas que tienen por primera vez o que vuelven a tener brotes del herpe. El aciclovir es el prototipo de un grupo de agentes antivirales qué son congéneres de nucleósidos, inhibe la síntesis de DNA viral su celectividad de acción depende de la intención con HSV TK (timina cinasa) y DNA polimerasa

Uso terapéutico de Aciclovir

El uso clínico de Aciclovir se limita al herpes virus es decir es más activo contra el HSV-1

En persona inmunocom- petentes, los beneficios clínicos del Aciclovir y el valaciclovir son mayores en la infecciones iniciales por VHS que en las recurrentes

Estos medicamentos son útiles, en particular en pacientes inmunocom- prometidos, porque ellos experimentan infecciones más frecuentes y más graves por Virus herpes simple y Virus de la varicela zoster.

Administración de tratamiento

La biodisponibilidad oral de aciclovir es de aproximadamente 10 a 30% y disminuye con el aumento de la dosis. La administrac ión de una dosis oral se puede mejorar con la forma de profármaco, valaciclovir. El valaciclovir es una versión esterificada con mayor biodisponibilidad (55 a 70%) que el aciclovir

a
desesterificación ocurre de manera rápida y casi completa después de
la administración oral.
El aciclovir se concentra en la leche materna, el líquido amniótico y la placenta. Los niveles
plasmáticos en recién nacidos son similares a los niveles maternos. La
absorción percutánea del aciclovir después de la administración tópica es
baja. La excreción renal de aciclovir no metabolizado por filtración glomerular y secreción tubular es la principal vía de eliminación. La t1/2 de
eliminación de aciclovir es de unas 2.5 h (rango 1.5-6 h) en adultos con
función renal normal. En neonatos, su t1/2 de eliminación es de aproximadamente 4 horas, y aumenta a 20 horas en pacientes anúricos.

Cidofovir
es un potente antiviral análogo citidínico aprobado para el tratamiento de retinitis causada por citomegalovirus en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y se ha utilizado recientemente en el tratamiento de infecciones causadas por VPH, incluyendo algunos casos de VAG2-10

Mecanismos de acción y resistencia

El cidofovir inhibe la síntesis de DNA viral al retrasar y, finalmente, interrumpir el alargamiento de la cadena
La resistencia al cidofovir en el CMV se debe a mutaciones en la DNA
polimerasa viral

Administración de tratamiento

Este fármaco tiene una biodisponibilidad oral muy baja. La penetración
en el CFS es baja. El gel tópico de cidofovir puede dar lugar a concentraciones plasmáticas bajas (<0.5 μg/mL) en pacientes con grandes lesiones
mucocutáneas. Los niveles plasmáticos después de la dosificación intravenosa disminuyen en un patrón bifásico con una t1/2 terminal que promedia 2.6 h

Famciclovir y penciclovir

El penciclovir es un análogo nucleósido de guanina acíclico. El penciclovir es similar al aciclovir en su
espectro de actividad y potencia contra Hepers Virus y VZV. También es inhibidor del HBV.

El famciclovir es un medicamento antiviral análogo de la guanina que se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes, sobre todo el herpes zóster. Impide la replicación del virus, por lo que acorta la duración de la enfermedad.

Usos terapéuticos
El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están
aprobados para tratar las infecciones por HSV y VVZ.
El famciclovir oral (250 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) es tan
eficaz como el aciclovir en el tratamiento del herpes genital de primer
episodioEsta es una de las presentaciones farmacológicas, la cual puede varias según su laboratorio.

Fármacos antiinfluenza

Se han aprobado cinco fármacos para el tratamiento y la prevención de la infección por el virus de la gripe: los antivirales adamantínicos (amantadina y rimantadina), el oseltamivir, el
zanamivir y el peramivir. El uso excesivo de estos medicamentos ha dado
lugar a la resistencia, incluso en aplicaciones veterinarias

La aparición
de resistencia y la propagación de virus resistentes son desafíos importantes en la quimioterapia y la quimioprofilaxis de la influenza y es probable que impulsen recomendaciones futuras para el uso de dichos
fármacos en poblaciones mundiales.

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