10. Estrógenos, progestinas y tractoreproductor femenino

Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios, la placenta durante el embarazo y, en menores cantidades, por las glándulas adrenales.

Usos terapéuticos de estrógenos y progestinas
Anticoncepción hormonal
Tipos de anticonceptivos hormonales

Agonistas y antagonistas de GnRH

Agonista de GnRH

Farmaco Leuprolida :Uso terapéutico
• Hiperestimulación ovárica controlada
• Endometriosis
• Leiomiomas uterinos
• Pubertad precoz
• Supresión menstrual en circunstancias especiales (p. ej., trombocitopenia)

Estrógenos

Fármacos Estrógenos esteroideos y susderivados
Estradiol
Valerato de estradiol
Cipionato de estradiol
Etinilestradiol
Mestranol, equilina
Sulfato de estrona
Compuestos no esteroideos
Dietilestilbestrol
Bisfenol A, genisteína

Usos terapéuticos
• Terapia hormonal para la menopausia
• Componentes de anticonceptivos orales
• Tratamiento de personas transgénero
• Dependiendo de la preparación, puede estar disponible para
administración oral, parenteral, transdérmica o tópica

Toxicidad y datos importantes.
• Actúa a través de ERα y ERβ
• Precaución: prescriba la dosis efectiva más baja, por el
tiempo más breve compatible con los objetivos y riesgos del
tratamiento, para cada paciente en particular
• Mayor riesgo de tromboembolismo
• Las potencias de diversas preparaciones orales difieren, debido
a las diferencias en el metabolismo de primer paso.

Farmaco Antiestrógenos.

Clomifeno

Uso terapéutico
• Tratamiento de la infertilidad en mujeres anovulatorias

Toxicidad y datos importantes.
• Primariamente, un receptor antagonista pero también tiene actividad agonista débil.

Fulvestrant
• Tratamiento del cáncer de mama en mujeres con progresión de la
enfermedad después del tamoxifeno
• Se usa en mujeres con resistencia a los inhibidores de aromatasa

Toxicidad y datos importantes
• Antagonista del receptor en todos los tejidos

Farmacos Inhibidores de la síntesis de estrógenos

Inhibidores de aromatasa
Inhibidores esteroidales
Formestan
Exemestan
Inhibidores no esteroideos
Anastrozol
Letrozol, vorozol

Uso:
• Tratamiento del cáncer de mama (exemestano, letrozol y anastrozol aprobados en Estados Unidos)

Toxicidad y datos importantes
• Inhibidores de esteroides: análogos de sustrato que inactivan,
irreversiblemente, la aromatasa
• Inhibidores no esteroideos: interactúan reversiblemente con los
grupos hemo de CYP
• Riesgo de osteoporosis con uso a largo plazo

Endometriosis
La endometriosis es un trastorno dependiente de los estrógenos, que se
produce a partir del tejido endometrial ubicado ectópicamente fuera de
la cavidad uterina . Afecta de forma predominante a las
mujeres durante sus años reproductivos, con una prevalencia de 0.5-5%
en mujeres fértiles, y de 25-40% en mujeres infértiles

Hirsutismo
El hirsutismo, o el aumento del crecimiento del cabello en la distribución
masculina, afecta aproximadamente 10% de las mujeres en edad reproductiva. Puede ser un proceso relativamente benigno e idiopático o parte
de un trastorno más grave del exceso de andrógenos que incluye virilización manifiesta (aumento de la gravedad de la voz, aumento de la masa
muscular, patrón de calvicie masculina, clitoromegalia) y a menudo se
debe a tumores ováricos o suprarrenales.

Transición de género
En los últimos 10-20 años, los esteroides sexuales se han usado con más
frecuencia en pacientes transgénero. Debido a que no se han realizado
ensayos clínicos significativos, existe una gran variabilidad en los enfoques adoptados, tanto en pacientes transgénero de hombre a mujer, como de mujer a hombre

Transiciones de mujer a hombre
El medicamento principal utilizado en las transiciones de mujer a hombre es alguna formulación de andrógeno, ya sea inyectable, como enantato de testosterona o cipionato (50-100 mg por semana), o geles de
andrógenos (25-100 mg de testosterona por día)

Transiciones de hombre a mujer
El principal medicamento utilizado para la transición de hombre a mujer
es alguna formulación de estrógeno, ya sea estradiol oral (2-6 mg diarios),
estradiol transdérmico (0.1-0.4 mg cada 24 h), o estrógenos inyectables
como valerato de estradiol o cipionato de estradiol (5-10 mg IM cada 2
semanas).

DATOS CLÍNICOS IMPORTANTES
• La acción agonista inicial (“efecto destello”) produce un aumento
de FSH y LH
• Después de 1-3 semanas, la desensibilización y la baja
regulación hipofisiaria producen un estado hipogonadotrópico e
hipogonadal
• Riesgo de osteoporosis por uso prolongado
Antagonista de GnRH
Cetrorelix, ganirelix
Goserelina, buserelina
Triptorelina, nafarelina
• Hiperestimulación ovárica controlada
• Antagonista competitivo del receptor de GnRH
• Disminución inmediata de los niveles de LH y FSH
• Riesgo de osteoporosis por uso prolongado

Menopausia

es el momento que marca el final de los ciclos menstruales. Se diagnostica después de que transcurren doce meses sin que tengas un período menstrual, puede producirse entre los 40 y 50 años, pero la edad promedio es a los 51 año.

Muchos otros cambios ocurren en mujeres posmenopáusicas, incluyendo
un adelgazamiento general de la piel; cambios en la uretra, la vulva y los
genitales externos; y una variedad de cambios, que incluyen dolor de cabeza, fatiga y dificultad para concentrarse. La falta crónica de sueño creada por los sofocos y otros síntomas vasomotores, puede ser factor contribuyente.

Enfermedad cardiovascular

La incidencia de enfermedades cardiovasculares es baja en mujeres premenopáusicas, aumentando con rapidez después de la menopausia, y los estudios epidemiológicos mostraron consistentemente una asociación entre el uso de estrógenos y la reducción de la enfermedad cardiovascular en mujeres posmenopáusicas. Los estrógenos producen un perfil favorable de lipoproteínas; promueven la vasodilatación; inhiben la
respuesta a la lesión vascular y reducen la aterosclerosis

Sequedad vaginal y atrofia urogenital
La pérdida de tejido que recubre la vagina o la vejiga conduce a una variedad de síntomas, en muchas mujeres posmenopáusicas, Cuando los estrógenos se utilizan únicamente para el alivio de la atrofia vulvar y vaginal se puede considerar la administración local, mediante formulaciones, de crema vaginal, dispositivo de anillo o tabletas.

Regímenes de hormonas para la menopausia

Los estrógenos conjugados y el MPA se han usado históricamente, de
modo más común en los regímenes hormonales de la menopausia, aunque estradiol, estrona y estriol se han usado como estrógenos; noretindrona, norgestimato levonorgestrel, noretisterona y progesterona también se
han utilizado ampliamente