4. Fármacos hematopoyéticos factores de crecimiento minerales y vitaminas.

Hematopoyesis

es el proceso a través del cual se producen los elementos formes de la sangre. Este proceso está regulado por una serie de etapas que se inician con la célula progenitora hematopoyética pluripotente. Esta se realiza en el adulto en la médula ósea alojada en distintos huesos de nuestro organismo.

Fármacos estimulantes de la eritropoyesis

La eritropoyetina es el regulador más importante de la proliferación de
progenitores eritroides comprometidos (CFU-E) y su progenie inmediata.
En su ausencia, la anemia intensa está invariablemente presente, por lo
común se observa en pacientes con insuficiencia renal. La eritropoyesis
se controla mediante un sistema de retroalimentación en el que un sensor en el riñón detecta cambios en el suministro de oxígeno para modularla secreción de eritropoyetina

Usos terapéuticos monitorización y efectos adversos

El tratamiento con eritropoyetina recombinante, junto con una ingesta adecuada de hierro, puede ser muy eficaz en una serie de anemias, especialmente aquellos asociados con una respuesta eritropoyética pobre. La
epoyetina alfa es eficaz en el tratamiento de las anemias asociadas con la cirugía, el AIDS, la quimioterapia contra el cáncer, la prematuridad y ciertas afecciones inflamatorias crónicas.

▪︎ Anemia de insuficiencia renal crónica. 

▪︎ Anemia en pacientes con sida. 

▪︎ Anemias relacionadas con el cáncer. 

▪︎ Uso en pacientes perioperatorios.

Fisiología del factor de crecimiento
▪︎ La hematopoyesis en estado estable abarca la producción estrictamente
regulada de más de 400 mil millones de células sanguíneas por día

▪︎Los factores de crecimiento hematopoyéticos y linfopoyéticos son glucoproteínas producidas por varias células de la médula ósea y tejidos periféricos. Son activos en concentraciones muy bajas y por lo general
afectan a más de un linaje celular comprometido

Factores de crecimiento mieloides
Los factores de crecimiento mieloides son glucoproteínas que estimulan
la proliferación y la diferenciación de uno o más tipos de células mieloides. Se han producido formas recombinantes de varios factores de crecimiento, incluidos GM-CSF, G-CSF, IL-3, M-CSF o CSF-1, y factor de células madre (SCF)

Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos

El GM-CSF humano recombinante (sargramostim) es una glucoproteína
con 127 aminoácidos. El principal efecto terapéutico del sargramostim es
estimular la mielopoyesis.

También se ha usado para movilizar células progenitoras positivas para CD34 para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC)
para trasplante después de la quimioterapia mieloablativa

Factor estimulante de colonias de granulocitos

El G-CSF humano recombinante, el filgrastim, es una glucoproteína con
175 aminoácidos. La acción principal de filgrastim es la estimulación de CFU-G para aumentar la producción de neutrófilos.
Varias formas de G-CSF ahora están disponibles, incluidas dos formas
pegiladas de acción más larga, el pegfilgrastim y el lipegfilgrastim.
El filgrastim es eficaz en el tratamiento de la neutropenia grave después del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas y la quimioterapia de alta dosis

El filgrastim se administra por inyección subcutánea o infusión intravenosa durante al menos 30 minutos a dosis de 1-20 μg/kg/d. La dosis
inicial habitual en un paciente que recibe quimioterapia mielosupresora es de 5 μg/kg/día.

Factores de crecimiento trombopoyeticos.

Interleucina 11

La interleucina 11 es una citocina que estimula la hematopoyesis, el crecimiento de células epiteliales intestinales y la osteoclastogénesis e inhibe
la adipogénesis. La IL-11 también mejora la maduración de los megacariocitos in vitro. La IL-11 humana recombinante, oprelvekin, t1/2 aproximadamente 7 h, conduce a una respuesta trombopoyética en 5-9 días
cuando se administra diariamente a sujetos normales.
El fármaco se administra a pacientes a 25-50 μg/kg por día por vía subcutánea.

Agonistas del receptor de trombopoyetina

Trombopoyetina

La trombopoyetina, una glucoproteína producida por el hígado, las células estromales de la médula ósea y otros órganos, es el principal regulador
de la producción de plaquetas. Se han probado dos formas de trombopoyetina recombinante para uso clínico. Una es una versión truncada de la
proteína nativa, denominada factor recombinante de crecimiento y desarrollo de megacariocitos humanos (rHuMGDF) que se modifica covalentemente con polietilenglicol para aumentar la t1/2 circulatoria

Metabolismo del hierro

El almacenamiento de hierro en el cuerpo se divide entre los componentes esenciales que contienen hierro y el exceso de hierro, que se almacena.

▪︎La hemoglobina domina la fracción esencial.

▪︎ La ferritina es un complejo de almacenamiento de
proteína y hierro que existe como moléculas individuales o como agregados.

▪︎ La apoferritina (PM ∼450 kDa) está compuesta por 24 subunidades
polipeptídicas que forman una cubierta externa alrededor de una cavidad de almacenamiento para el fosfato de óxido férrico hidratado polinuclear. Más del 30% del peso de la ferritina puede ser hierro (4 000 átomos
de hierro por molécula de ferritina).

Requerimientos de hierro; disponibilidad
de hierro alimentario

Los hombres adultos deben absorber sólo 13 μg de hierro/kg de peso corporal/d (∼1 mg/d), mientras que las mujeres que menstrúan requieren
aproximadamente 21 μg/kg (∼1.4 mg) por día. En los últimos dos trimestres del embarazo, los requerimientos aumentan a aproximadamente 80
μg/kg (5-6 mg) por día; los bebés tienen requisitos similares debido a su
rápido crecimiento

La diferencia entre el suministro alimentario y los requisitos se refleja
en el tamaño de las reservas de hierro, que son bajas o están ausentes
cuando el balance de hierro es precario y alto cuando el balance de hierro
es favorable. En lactantes después del tercer mes de vida y en mujeres
embarazadas después del primer trimestre, las reservas de hierro son insignificantes. Las mujeres que menstrúan tienen aproximadamente un
tercio del hierro almacenado que se encuentra en hombres adultos

Deficiencia de hierro

Deficiencia de hierro
La prevalencia de anemia por deficiencia de hierro en Estados Unidos es
del orden del 1-4% y depende del estado económico de la población
En los países en desarrollo, hasta un 20-40% de los
lactantes y las mujeres embarazadas pueden verse afectados. El mejor
balance de hierro se debe a la práctica de fortificar la harina, el uso de fórmulas fortificadas con hierro para lactantes y la prescripción de suplementos de hierro medicinal durante el embarazo.
La anemia ferropénica se debe a la ingesta dietética de hierro que es inadecuada para cumplir los requerimientos normales (deficiencia nutricional de hierro), pérdida de sangre o interferencia con la absorción de hierro

Terapia con hierro por vía oral.

El edetato férrico ha demostrado tener una buena biodisponibilidad y tener ventajas para mantener la apariencia y el sabor normales
de los alimentos. La cantidad de hierro en tabletas de hierro es importante.

El sulfato ferroso administrado por vía oral es el tratamiento de elección
para la deficiencia de hierro. Las sales ferrosas se absorben aproximadamente tres veces más que las sales férricas. Las variaciones en la sal ferrosa particular tienen relativamente poco efecto sobre la biodisponibilidad;
el sulfato, el fumarato, el succinato, el gluconato, el aspartato, otras sales
ferrosas y el complejo polisacárido-ferrihidrita se absorben aproximadamente en la misma medida.

Vitamina B12 y ácido fólico

La vitamina B12 y el ácido fólico son esenciales para la dieta. Una deficiencia de cualquier vitamina afecta la síntesis de DNA en cualquier célu

La vitamina B12 intracelular se mantiene como dos coenzimas activas: metilcobalamina y
desoxiadenosilcobalamina.
La metilcobalamina (CH3B12) apoya la reacción sintetasa metionina
que es esencial para el metabolismo normal del folato

Vitamina B12 y salud humana
Los humanos dependen de fuentes exógenas de vitamina B12 (véase estructura en la figura 41-5). En la naturaleza, las fuentes primarias son
ciertos microorganismos que crecen en el suelo o la luz intestinal de los
animales que sintetizan la vitamina. El requerimiento nutricional diario
de 3-5 μg generalmente se debe obtener de subproductos animales en la
dieta. Sin embargo, algo de vitamina B12 está disponible a partir de las
legumbres, que están contaminadas con bacterias que pueden sintetizar.

Deficiencia de vitamina B12
La medición de la concentración plasmática de vitamina B12 es la mejor
rutina en la deficiencia de vitamina B12 y sus rangos oscilan de 150 a 660
pM (∼200–900 pg/mL). Se debe sospechar una deficiencia siempre que la
concentración caiga por debajo de 150 pM.

La deficiencia de vitamina B12 se reconoce clínicamente por su impacto en los sistemas hematopoyético y nervioso. La sensibilidad del sistema
hematopoyético se relaciona con su alta tasa de recambio celular

Terapéutica de vitamina B12

El uso efectivo de la vitamina B12 depende de un diagnóstico preciso y
una comprensión de los siguientes principios generales de la terapia:
• La vitamina B12 debe administrarse profilácticamente sólo cuando hay
una probabilidad razonable de que existe o existirá una deficiencia (es
decir, deficiencia dietética en el vegetariano estricto, la malabsorción
predecible de vitamina B12 en pacientes que han tenido una gastrectomía y ciertas enfermedades del intestino delgado)

•La relativa facilidad de tratamiento con vitamina B12 no debe evitar
una investigación completa de la etiología de la deficiencia. El diagnóstico inicial suele estar sugerido por la anemia macrocítica o un trastorno neuropsiquiátrico inexplicable.

• La terapia siempre debe ser lo más específica posible. Aunque se dispone de una gran cantidad de preparaciones multivitamínicas, el uso
de la terapia con vitaminas de eficacia fortuita en el tratamiento de la
deficiencia de vitamina B12 suele ser peligroso