9. Tratamiento antimicóticos.

El reino de los hongos y su problemática en la salud humana.

Alrededor de 400 especies de hongos causan enfermedades en animales, e incluso menos causan enfermedades humanas. No obstante, las infecciones
micóticas se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas

Los hongos pueden causan enfermedades a los humanos de varias formas:

•Por envenenamiento

•Por infecciones parasitarias

•Por reacciones alérgicas.

Muchas setas tóxicas son ingeridas por equivocación, debido a que lucen como setas comestibles. Las levaduras parásitos causan candidiasis, tiña y pie de atleta.

Las enfermedades por micosis se dividen en :

•Micosis superficiales

•Micosis subcutánea

•Micosis profundas

Anfotericina B

¿Qué es y para qué sirve la anfotericina?
La inyección de anfotericina B se usa para tratar infecciones micóticas profundas graves y potencialmente mortales. Funciona retrasando el crecimiento de los hongos que causan la infección.

Mecanismo de acción
La actividad antimicótica de la anfotericina B depende principalmente de
su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles

Resistencia
Los aislamientos de Candida lusitaniae son con frecuencia resistentes a la anfotericina B. Aspergillus terreus y Aspergillus nidulans parecen ser menos susceptibles a la anfotericina B que otras especies de aspergillus

Las mutaciones en los genes de biosíntesis de ergosterol ERG2, ERG3,ERG5, ERG6 y ERG11 reducen la susceptibilidad a la anfotericina B, probablemente como resultado de la reducción del ergosterol en la membrana celular de estos aislados

Agentes farmacológicos para tratamiento de las micosis:

Imidazoles y triazoles. Inhiben la biosíntesis de ergosterol.

Fluconazol

Uso terapéutico:
•Candidiasis invasiva
• Criptococosis
• Coccidioidomicosis
• Profilaxis y terapia empírica en
huésped inmunocomprometido

Toxicidad y datos importantes

• Las concentraciones plasmáticas son esencialmente las mismas ya sea que el medicamento
se administre por vía oral o intravenosa
• Concentraciones en CSF = 50-90% de CP
• Inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9
• Contraindicado durante el embarazo.

Pirimidinas. Alteran la síntesis de RNA y DNA fúngicos:

Flucitosina

Uso terapéutico:
• Criptococosis (con anfotericina B) • Tiene amplia actividad, pero la aparición de la resistencia limita la utilidad como terapia de
agente único

Polienos. Interactúan con ergosterol en la membrana de la célula fúngica

Deoxicolato de anfotericina B (C-AMB)

Uso terapéutico:
• Candidiasis invasiva
• Aspergilosis invasiva
• Blastomicosis
• Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis
• Criptococosis
• Mucormicosis
• Esporotricosis
• Terapia empírica en el huésped
inmunocomprometido

Toxicidad y datos importantes
• Asociado a una nefrotoxicidad significativa, que incluye la azotemia, la acidosis tubular renal
y la anemia hipocromática normocítica
• Asociado a reacciones agudas, que incluyen fiebre y escalofríos relacionados con la infusión
• Los neonatos prematuros toleran mejor el C-AMB que los niños mayores y los adultos.

Imidazoles y triazoles

Los antimicóticos azoles incluyen dos clases amplias, imidazoles y triazoles. De los medicamentos en el mercado de Estados Unidos actualmente,
el clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y el luliconazol son imidazoles; el
efinaconazol, terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol y el isavuconazol son triazoles.

Mecanismo de acción
El efecto principal de los imidazoles y triazoles sobre los hongos es la inhibición de 14-α-esterol desmetilasa, un CYP y el producto del gen ERG11
Los imidazoles y los triazoles perjudican la biosíntesis de
ergosterol, lo que resulta en el agotamiento del ergosterol de la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a
la detención del crecimiento

Actividad antimicótica
Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra: C. albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces
dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña (los dermatofitos). Aspergillus spp., Scedosporium
apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix schenckii son
de susceptibilidad intermedia.