Inmunosupresión
Los medicamentos inmunosupresores se utilizan para amortiguar la respuesta inmune en el trasplante de órganos y la enfermedad autoinmune.
En el trasplante, las principales clases de medicamentos inmunosupresores que se usan en la actualidad son los siguientes:
• Glucocorticoides.
• Inhibidores de calcineurina.
• Agentes antiproliferativos/antimetabólicos.
• Biológicos (anticuerpos)
Mecanismos de acción de los fármacos inmunosupresores
Enfoque general para la terapia
de trasplante de órganos
La terapia del trasplante de órganos se organiza en torno a cinco principios generales.
- Prepare cuidadosamente al paciente y seleccione la mejor disponibilidad HLA compatible con el tipo de sangre ABO para la donación de
órganos. - Emplee terapia inmunosupresora múltiple; use varios agentes simultá-
neamente, cada uno de los cuales se dirige a un objetivo molecular
diferente dentro de la respuesta del aloinjerto. Los efectos sinérgicos permiten el uso de varios agentes a dosis relativamente bajas, y mientras limitan las toxicidades específicas maximizan el efecto inmunosupresor. - Emplee protocolos de fármaco de mantenimiento de dosis bajas e inducción intensiva; se requiere una mayor inmunosupresión para obtener un injerto temprano o para tratar el rechazo establecido que para mantener la inmunosupresión a largo plazo. El alto riesgo de rechazo agudo es causado por el mayor riesgo de efectos secundarios, lo que
requiere una reducción lenta de los medicamentos inmunosupresores
de mantenimiento. - Se requiere una investigación de cada episodio de disfunción del trasplante, incluyendo la evaluación de la recurrencia de la enfermedad, el
rechazo, la toxicidad de los medicamentos, y la infección (teniendo en
cuenta que los diversos problemas pueden y coexisten a menudo). - Reduzca la dosis o suspenda el medicamento si la toxicidad excede los
beneficio
Terapia de inducción biológica
En muchos centros de trasplante, la terapia de inducción con agentes
biológicos se utiliza para retrasar el uso de los inhibidores de la calcineurina nefrotóxica o para intensificar la terapia inmunosupresora inicial en
pacientes con alto riesgo de rechazo (es decir, los trasplantes de repetición, los pacientes en términos generales presensibilizados, los pacientes afroamericanos o pacientes pediátricos).
Toxicidad hepática inducida por los nuevos fármacos inmunosupresores
Los fármacos inmunosupresores se encuentran entre los agentes farmacológicos con mayor potencial teórico de causar reacciones adversas, aunque la inducción de toxicidad hepática es una paradoja desde el punto de vista patogénico, toda vez que la respuesta del sistema inmunitario innato y adquirido se considera un episodio clave en la secuencia de acontecimientos que dan como resultado una lesión hepática de naturaleza química.
Terapia para el rechazo establecido
Las dosis bajas de prednisona, inhibidores de la calcineurina, inhibidores
del metabolismo de la purina, sirolimús, o belatacept son eficaces en la
prevención del rechazo celular agudo; son menos efectivos para bloquear
los linfocitos T activados y, por tanto, no son muy eficaces contra el rechazo agudo o para la prevención total del rechazo crónico.
Agentes antiproliferativos y antimetabólicos:
Farmaco Azatioprina
Uso terapéutico : Inhibidor del metabolismo de la purina, adjunto
para la prevención del rechazo de órganos
trasplantados, artritis reumatoide
IMPORTANTE
• La depuración renal tiene poco efecto en eficacia o toxicidad
• Los efectos secundarios incluyen supresión de la médula ósea (leucopenia > trombocitopenia anemia)
• Susceptibilidad a las infecciones, hepatotoxicidad, alopecia, toxicidad GI
• Evite el alopurinol
Terapia para MS : Farmacos
• Ocrelizumab
• Natalizumab
• Alemtuzumab
Uso terapéutico
Esclerosis múltiple
IMPORTANTE
• Las células β depletadas. Fármaco de primera línea. Altamente eficaz
• Anti-VLA-4, bloquea el tráfico de células T. Muy eficaz
• Anti-CD52. Altamente eficaz. Fármacos de segunda línea debido a los efectos secundarios
• Farmaco IFN-β
Esclerosis múltiple
IMPORTANTE
• Modesta eficacia, pero seguro
• No más drogas de primera línea
Inhibidores de calcineurina : Farmaco Ciclosporina
Uso terapéutico Profilaxis de rechazo de trasplantes, terapia
de rescate del rechazo de trasplantes, artritis
reumatoide, psoriasis y otras enfermedades de la
piel, xeroftalma
IMPORTANTE
• Use algoritmos para retrasar la dosificación hasta la función renal en pacientes con trasplante
renal OK
• Controle Cp para evitar efectos secundarios
• Efectos secundarios: temblor, alucinaciones, somnolencia, coma, nefrotoxicidad, hipertensión,
hirsutismo, hiperlipidemia, hiperplasia gingival
• Metabolizado por CYP3A ⇒ interacciones medicamentosas
• Interacciones severas con antiarrítmicos
Glucocorticoides : Farmaco Prednisolona
Prevenir y tratar el rechazo de trasplante,
el tratamiento de GVHD en trasplante de
médula ósea, enfermedad autoinmune, artritis
reumatoide, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple,
lupus eritematoso sistémico
IMPORTANTE
• Amplios efectos sobre la inmunidad celular
• Afecta la transcripción de muchos genes; activación ↓ NF-kB, ↓ proinflamatorias citocinas IL-1 e IL-6
• La proliferación de células T ↓, citotóxico activación de los linfocitos T y los neutrófilos y la
función de monocitos
• Puede ↑ la glucosa en sangre, la presión arterial, hábito cushingoide, ↑ de peso, ↑ riesgo de
infección, la osteoporosis, glaucoma, cataratas, depresión, ansiedad, y psicosis.
Farmacologia II 